Bioinnova

Revista Científica Multidisciplinaria

A&B Pubec.

Herrera A, Chavely J. La farmacogenómica y su papel en la farmacología de la diabetes.

BIOINNOVATI.2022;1 (1):9-15

La farmacogenómica y su papel en la farmacología de la diabetes.

Pharmacogenomics and its role in the pharmacology of diabetes

Herrera-Alvarado*, Chavely-Julissa*

*Universidad Técnica de Ambato, Facultad de Ciencias de la Salud, Ambato – Ecuador.

cherrera9618@uta.edu.ec

Recibido: 10 de enero del 2021
Revisado: 25 de febrero del 2021
Aceptado: 24 de marzo del 2021

Resumen
La farmacogenómica es una disciplina que combina la farmacología y la genética para estudiar
cómo los genes de una persona pueden influir en su respuesta a los medicamentos. En el caso
de la diabetes, la farmacogenómica juega un papel importante en la farmacología al ayudar a
personalizar el tratamiento y mejorar la eficacia y seguridad de los medicamentos utilizados para
tratar esta enfermedad. La diabetes es una enfermedad crónica que afecta el metabolismo de
la  glucosa  en  el  cuerpo,  y  existen  diferentes  tipos  de  diabetes,  como  la  diabetes  tipo  1  y  la
diabetes tipo 2. El tratamiento de la diabetes generalmente incluye cambios en el estilo de vida,
como  una  dieta  saludable  y  ejercicio  regular,  junto  con  medicamentos  orales  o  inyectables,
como  la  insulina.  En  la  farmacogenómica  se  utilizan dos métodos  principales  para  identificar
variantes genéticas asociadas con la respuesta a los medicamentos: los estudios de asociación
genómica  amplia  (GWAS,  por  sus  siglas  en  inglés)  y  los  estudios  de  genes  candidatos.  Los
estudios  de  asociación  genómica  amplia  exploran  todo  el  genoma  en  busca  de  variantes
genéticas asociadas con la respuesta a los medicamentos, mientras que los estudios de genes
candidatos  se  centran  en  genes  específicos  que  se  sabe  que  están  involucrados  en  el
metabolismo de los medicamentos o en las vías biológicas relevantes para la diabetes.
Palabras  clave:  Diabetes,  farmacogenómica,  variantes  genéticas,  respuesta  a  medicamentos,
estudios  de  asociación  genómica  amplia,  estudios  de  genes  candidatos,  tratamiento,
metformina.

Abstract
Pharmacogenomics  is  a  discipline  that  combines  pharmacology  and  genetics  to  study  how  a
person's  genes  can  influence  their  response  to  drugs.  In  the  case  of  diabetes,
pharmacogenomics  plays  an  important  role  in  pharmacology  by  helping  to  personalize
treatment and improve the efficacy and safety of drugs used to treat this disease. Diabetes is a
chronic disease that affects glucose metabolism in the body, and there are different types of
diabetes,  such  as  type  1  diabetes  and  type  2  diabetes.  Diabetes  treatment  usually  includes
lifestyle  changes,  such  as  a  healthy  diet  and  regular  exercise,  along  with  oral  or  injected
medications,  such  as  insulin.  Two  main  methods  are  used  in  pharmacogenomics  to  identify
genetic variants associated with drug response: genomic wide association studies (GWAS) and
candidate gene studies. Genomic wide association studies scan the entire genome for genetic
variants associated with drug response, while candidate gene studies focus on specific genes
known to be involved in drug metabolism or biological pathways relevant to diabetes.
Keywords:  Diabetes,  pharmacogenomics,  genetic  variants,  drug  response,  genomic  wide
association studies, candidate gene studies, treatment, metformin.

Introducción
La  farmacogenómica  es  una  disciplina  que
combina la farmacología y la genética para
estudiar  cómo  los  genes  de  una  persona
pueden  influir  en  su  respuesta  a  los

medicamentos. En el caso de la diabetes, la
farmacogenómica

juega

papel

importante en la farmacología al ayudar a
personalizar el tratamiento y mejorar la

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eficacia  y  seguridad  de  los  medicamentos
utilizados para tratar esta enfermedad. (1)
La diabetes es una enfermedad crónica que
afecta  el  metabolismo  de  la  glucosa  en  el
cuerpo,  y  existen  diferentes  tipos  de
diabetes,  como  la  diabetes  tipo  1  y  la
diabetes  tipo  2.  El  tratamiento  de  la
diabetes generalmente incluye cambios en
el estilo de vida, como una dieta saludable y
ejercicio  regular,  junto  con  medicamentos
orales o inyectables, como la insulina. (2)

Metodología
Estudios  de  asociación  genómica  amplia
(GWAS,  por  sus  siglas  en  inglés):  Estos
estudios exploran todo el genoma en busca
de  variantes  genéticas  asociadas  con  la
respuesta  a  los  medicamentos.  Se
comparan  los  genomas  de  individuos  que
tienen  una  buena  respuesta  a  un
medicamento con aquellos que tienen una
respuesta  deficiente  para  identificar  las

variantes  genéticas  que  pueden  estar
involucradas. (1) (2)
Estudios de genes candidatos: Se centran en
genes  específicos  que  se  sabe  que  están
involucrados  en  el  metabolismo  de  los
medicamentos  o  en  las  vías  biológicas
relevantes para la diabetes. Estos estudios
investigan  las  variantes  genéticas  en  esos
genes  y  su  relación  con  la  respuesta  al
tratamiento. (3)
Estos  enfoques  de  investigación  en
farmacogenómica han permitido identificar
variantes  genéticas  asociadas  con  la
respuesta  a  medicamentos  antidiabéticos
como

metformina,

sulfonilureas,

inhibidores de la DPP-4, entre otros. Esta
información genética puede ser utilizada en
la práctica clínica para mejorar la toma de
decisiones terapéuticas y personalizar el
tratamiento de la diabetes, maximizando la
eficacia y minimizando los efectos adversos
de los medicamentos. (4) (5)

Figura 1. Farmacología de la Diabetes Mellitus

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Hace referencia al estudio de los
medicamentos utilizados en el tratamiento
de la diabetes, incluyendo su mecanismo de
acción,

efectos

farmacológicos,

dosificación, eficacia y seguridad (5).
Existen diferentes clases de medicamentos
antidiabéticos  que  actúan  de  manera
distinta para ayudar a controlar los niveles
de  glucosa  en  sangre  y  mejorar  los
resultados  clínicos  en  pacientes  con
diabetes.  Algunas  de  las  principales  clases
de

medicamentos

utilizados

farmacología de la diabetes son las
siguientes:
1.

Medicamentos orales:

Metformina: Es el medicamento

oral de primera línea para el tratamiento de
la  diabetes  tipo  2.  Actúa  reduciendo  la
producción  de  glucosa  en  el  hígado,
mejorando la sensibilidad a la insulina en los
tejidos  periféricos  y  disminuyendo  la
absorción de glucosa en el intestino. (6)
-

Sulfonilureas: Estos medicamentos

estimulan la producción de la insulina por
parte de las células β del páncreas. Ayudan
a reducir los niveles de glucosa en sangre al
aumentar la cantidad de insulina disponible.
(11)
-

Inhibidores

dipeptidil

peptidasa-4  (DPP-4):  Estos  medicamentos
inhiben  la  enzima  DPP-4,  que  degrada  las
incretinas,  hormonas  que  estimulan  la
liberación  de  insulina  y  disminuyen  la
producción de glucosa en el hígado. (7)
-

Inhibidores del cotransportador de

sodio-glucosa  tipo  2  (SGLT2):  Estos
medicamentos  no  permiten  la  reabsorción
de  glucosa  en  los  riñones,  lo  que  provoca
una eliminación de glucosa por medio de la
orina, por lo cual disminuyen los niveles de
glucosa en sangre. (10)
2.

Insulina:

La  insulina es  una  hormona  crucial  para el
control de la glucosa en sangre. Se utiliza en
el  tratamiento  de  la  diabetes  tipo  1  y  en
algunos  casos  de  diabetes  tipo  2  cuando
otros  medicamentos  orales  no  son
suficientes  para  controlar  los  niveles  de
glucosa.  La  insulina  se  administra  por  vía
subcutánea  y  puede  tener  diferentes
perfiles  de  acción  (rápida,  intermedia,

prolongada) para cubrir las necesidades de
insulina a lo largo del día. (8)
3.

Medicamentos

inyectables

insulínicos:
- Agonistas del receptor de péptido similar
al  glucagón  tipo  1  (GLP-1):  Estos
medicamentos  aumentan  la  liberación  de
insulina, reducen la producción de  glucosa
en  el  hígado  y  disminuyen  el  apetito.  Se
administran  por  vía  subcutánea  y  pueden
tener un efecto duradero en el control de la
glucosa en sangre. (9)
Estudios  realizados  para  la  eficacia  de
medicamentos para Diabetes Mellitus
Orales:
Estudios sobre metformina: La metformina
es  uno  de  los  medicamentos  más
ampliamente utilizados para el tratamiento
de  la  diabetes  tipo  2.  Se  han  realizado
estudios clínicos para evaluar su eficacia en
el control de la glucosa en sangre, así como
su

impacto

reducción

complicaciones  diabéticas  a  largo  plazo.
Estos  estudios  han  demostrado  que  la
metformina  es  efectiva  para  reducir  los
niveles de glucosa en sangre y mejorar los
resultados  clínicos  en  pacientes  con
diabetes tipo 2. (12)
Estudio  sobre  la  Sulfonilureas:  Un  ensayo
clínico aleatorizado y controlado que evaluó
el efecto de la sulfonilurea glibenclamida en
el  control  de  la  glucosa  en  sangre  y  los
resultados  clínicos  en  pacientes  con
diabetes tipo 2. Este estudio demostró que
el tratamiento con glibenclamida mejoró el
control de la glucosa en sangre y redujo el
riesgo  de  complicaciones  microvasculares,
como  la  retinopatía  y  la  nefropatía
diabéticas. (12) (13)
Estudios  sobre  insulina:  La  insulina  es  un
medicamento  esencial  para  el  tratamiento
de la diabetes tipo 1 y también se utiliza en
casos  de  diabetes  tipo  2  cuando  otros
tratamientos  no  son  suficientes.  Los
estudios  clínicos  han  evaluado  diferentes
formulaciones  y  regímenes  de  insulina,  así
como  dispositivos  de  administración  de
insulina,  para  optimizar  el  control  de  la
glucosa en sangre y minimizar el riesgo de
hipoglucemia. (14)

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Estudios  sobre  inhibidores  del  SGLT2:  Los
inhibidores  del  cotransportador  de  sodio-
glucosa  tipo  2  (SGLT2)  son  una  clase
relativamente  nueva  de  medicamentos
utilizados  en  el tratamiento  de  la  diabetes
tipo  2.  Estos  medicamentos  reducen  la
reabsorción  de  glucosa  en  los  riñones,  lo
que  resulta  en  una  excreción  de  glucosa  a
través de la orina. Se han realizado estudios
clínicos para evaluar su eficacia en el control
de  la  glucosa  en  sangre,  así  como  en  la
reducción  de  eventos  cardiovasculares  y
renales  en  pacientes  con  diabetes  tipo  2.
(14)
Estudio  sobre  inhibidores  de  la  dipeptidil
peptidasa-4  (DPP-4):  Evaluó  el  efecto  del
inhibidor  de  la  DPP-4  sitagliptina  en
pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad
cardiovascular  establecida.  Este  estudio
demostró

que

tratamiento

con

sitagliptina no aumentó el riesgo de eventos
cardiovasculares mayores en comparación
con el placebo. (15)
Insulina:
1. Estudio DCCT/EDIC: El Estudio de Control
y Complicaciones de la Diabetes (DCCT) y su
continuación, el Estudio de Epidemiología
de

Diabetes

Intervenciones

Complicaciones  (EDIC),  fue  un  estudio
multicéntrico  que  evaluó  los  beneficios  a
largo  plazo  del  control  intensivo  de  la
glucosa mediante insulina en pacientes con
diabetes tipo
1.

El estudio demostró que el control

intensivo de la glucosa mediante la
administración

insulina

redujo

significativamente

riesgo

complicaciones microvasculares, como la
retinopatía diabética, la nefropatía y la
neuropatía diabéticas. (16)
2.

Estudios

comparación

diferentes formulaciones de insulina: Se
han realizado estudios comparativos para
evaluar

diferentes

formulaciones

insulina,  como  insulina  de  acción  rápida,
insulina de acción intermedia e insulina de
acción  prolongada.  Estos  estudios  han
investigado  la  eficacia  en  el  control  de  la
glucosa en sangre, la frecuencia de las dosis,
la flexibilidad en los horarios de las comidas
y el riesgo de hipoglucemia. (17)

Estudios

dispositivos

administración de insulina: Se han realizado
estudios para evaluar la eficacia y seguridad
de diferentes dispositivos de administración
de  insulina,  como  jeringas,  plumas  de
insulina  y  bombas  de  insulina.  Estos
estudios han investigado aspectos como la
comodidad,  precisión  en  la  dosificación  y
facilidad de uso de los dispositivos. (18)
4.

Estudios de terapia intensiva con

insulina en diabetes tipo 2: Se han llevado a
cabo  estudios  en  pacientes  con  diabetes
tipo 2 para evaluar los beneficios y riesgos
de  la  terapia  intensiva  con  insulina  en  el
control  de  la  glucosa  en  sangre  y  la
reducción de complicaciones. (19)
Medicamentos inyectables no insulínicos:
Estudios para el glucagón tipo 1 (GLP-1): El
estudio  Harmony  Outcomes  evaluó  el
agonista  del  receptor  de  GLP-1  albiglutida
en  pacientes  con  diabetes  tipo  2  y
enfermedad  cardiovascular  establecida.  El
estudio  demostró  que  el  tratamiento  con
albiglutida  redujo  significativamente  el
riesgo      de      eventos      cardiovasculares
mayores   en comparación con el placebo.
Estos  son  solo  algunos  ejemplos  de  los
estudios clínicos que se han llevado a cabo
para  evaluar  los  medicamentos  utilizados
en  el  tratamiento  de  la  diabetes.  Estos
estudios son fundamentales para establecer
la  eficacia,  seguridad  y  perfil  de  efectos
secundarios  de  los  medicamentos,  y
proporcionan  evidencia  científica  para
respaldar  las  decisiones  terapéuticas  en  la
atención de la diabetes. (20)
Medicamentos  para  la  Diabetes  Mellitus
hechos con la farmacogenómica:
1.

Metformina: La metformina es uno

de  los  medicamentos  más  comunes  y
efectivos para el tratamiento de la diabetes
tipo 2. La farmacogenómica ha identificado
variantes genéticas que pueden influir en la
respuesta  a  la  metformina,  como  las
variantes en los genes SLC22A1 y SLC22A2,
que  codifican  transportadores  de  la
metformina. Estas variantes pueden afectar
la

absorción

eliminación

del

medicamento, y conocer esta información
genética puede ayudar a ajustar la dosis de
metformina para optimizar su eficacia. (21)

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Sulfonilureas: Las sulfonilureas son

otro grupo de medicamentos antidiabéticos
utilizados  en  el tratamiento  de  la  diabetes
tipo 2. La farmacogenómica ha identificado
variantes genéticas en genes como KCNJ11
y  ABCC8,  que  están  asociados  con  la
respuesta a las sulfonilureas. Estas variantes
pueden influir en la función de  los canales
de potasio en las células beta pancreáticas y
afectar la liberación de insulina. Conocer el
perfil genético del paciente puede ayudar a
seleccionar la sulfonilurea más adecuada y
ajustar  la  dosis  para  lograr  un  control
óptimo de la glucosa en sangre. (22)
3.

Inhibidores de la DPP-4: Los

inhibidores  de  la  dipeptidil  peptidasa-4
(DPP-4)  son  medicamentos  que  aumentan
los  niveles  de  incretinas,  hormonas  que
estimulan  la  liberación  de  insulina.  La
farmacogenómica ha identificado variantes
genéticas en los genes DPP4 y TCF7L2 que
pueden  influir  en  la  respuesta  a  los
inhibidores  de  la  DPP-4.  Estas  variantes
pueden  afectar  la  actividad  de  la  enzima
DPP-4  y  la  señalización  de  las  incretinas.
Conocer  estas  variantes  puede  ayudar  a
seleccionar  el  inhibidor  de  la  DPP-4  más
adecuado  y  personalizar  el  tratamiento.
(22)
Estos son solo algunos ejemplos de cómo la
farmacogenómica  está  contribuyendo  al
desarrollo

tratamientos

más

personalizados  para  la  diabetes.  A  medida
que  se  realicen  más  investigaciones  y  se
obtenga  más  información  sobre  las
variantes genéticas relevantes, es probable
que  se  descubran  nuevas  asociaciones
entre  los  genes  y  los  medicamentos
utilizados en el tratamiento de la diabetes,
lo que permitirá una medicina más precisa y
eficaz  para  los  pacientes.  Es  importante
tener  en  cuenta  que  la  implementación
clínica de la farmacogenómica todavía está
en desarrollo y se requiere más evidencia y
guías

clínicas

para

aplicación

generalizada.

Resultados
La farmacogenómica ha permitido una
medicina más personalizada para el
tratamiento de la diabetes. Al comprender

cómo los genes de una persona influyen en
su

respuesta

los

medicamentos

antidiabéticos,  los  médicos  pueden  tomar
decisiones  más  informadas  sobre  el
tratamiento  y  ajustar  las  dosis  para  lograr
un mejor control de la diabetes.
Ha  revelado  que  las  variantes  genéticas
pueden  influir  en  la  respuesta  individual  a
los  medicamentos  antidiabéticos.  Por
ejemplo, en el caso de la metformina, se ha
demostrado que las variantes genéticas en
el  gen  SLCO1B1  están  asociadas  con  una
mayor  acumulación  de  metformina  en  el
hígado,  lo  que  puede  afectar  su  eficacia.
Conocer  la  información  genética  de  un
paciente  puede  ayudar  a  los  médicos  a
seleccionar  el  medicamento  adecuado  y
ajustar la dosis para maximizar su eficacia.

Discusión
La  farmacogenómica  ayuda  a  predecir  la
respuesta

paciente

los

medicamentos  antidiabéticos  en  términos
de  seguridad  y  efectos  adversos.  Algunas
variantes genéticas están asociadas con un
mayor  riesgo  de  efectos  secundarios.  Por
ejemplo,  en  el  caso  de  las  sulfonilureas,
ciertas  variantes  genéticas  en  los  genes
KCNJ11  y  ABCC8  están  asociadas  con  un
mayor  riesgo  de  hipoglucemia.  Conocer
estas variantes genéticas puede ayudar a los
médicos  a  seleccionar  la  dosis  adecuada  y
evitar complicaciones.

Conclusiones
Desempeña  un  papel  importante  en  la
farmacología de la diabetes al permitir una
medicina  más  personalizada  y  precisa.  Al
estudiar cómo las variantes genéticas
individuales  influyen en  la  respuesta  a  los
medicamentos

antidiabéticos,

farmacogenómica proporciona información
valiosa para seleccionar el tratamiento más
adecuado y ajustar las dosis de manera
personalizada

mejorado

nuestra

comprensión

variabilidad

interindividual  en  la  respuesta  a  los
medicamentos  antidiabéticos,  lo  que  ha
llevado a una medicina más personalizada y
eficaz  en  el  tratamiento  de  la  diabetes.  A
medida que se avanza en la investigación en

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este

campo,

espera

que

implementación

clínica

farmacogenómica continúe expandiéndose
y mejore aún más el manejo de la diabetes.
Agradecimientos

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