BioinnovaTI Revista Científica Multidisciplinaria
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A&B Pubec.
Solís C. La farmacogenómica y su papel en la farmacología de las enfermedades hematológicas.
BIOINNOVATI.2022;1 (1):2-8
Artículos de revisión
La farmacogenómica y su papel en la farmacología de las enfermedades hematológicas.
Pharmacogenomics and its role in the pharmacology of blood diseases.
Cynthia Solís Freire*
* Hospital Básico de Pelileo / Medicina, Ambato.
soliscynthia399@gmail.com
Recibido: 10 de enero del 2021
Revisado: 25 de febrero del 2021
Aceptado: 24 de marzo del 2021
Resumen.
La integración de la farmacogenómica en la práctica clínica tiene el potencial de optimizar los
resultados terapéuticos y mejorar la atención médica individualizada. El objetivo de este artículo
es presentar aspectos fundamentales de la farmacogenética y farmacogenómica, abordando
que la farmacología como su papel principal en enfermedades de la sangre.
Para la investigación cualitativa se utilizaron técnicas de recolección de datos, destacando el uso
de gestores bibliográficos y buscadores como Pubmed, Scielo, Scopus, Google académico,
Dialnet, entre otros. Con base de los 20 artículos que se han seleccionado en la búsqueda
bibliográfica, se identificaron dos temáticas de narrativa. La implementación clínica de la
farmacogenómica en el manejo de enfermedades de la sangre requiere la colaboración de
múltiples disciplinas, incluyendo la hematología, la genética y la farmacología clínica. Además,
se necesitan recursos, capacitación y políticas claras para garantizar la implementación
adecuada y ética de la farmacogenómica en el cuidado de los pacientes con enfermedades de la
sangre. Al identificar estas variantes genéticas, los pueden seleccionar los medicamentos
adecuados, ajustar las dosis y predecir los posibles efectos opuestos, lo que mejora la eficacia y
la seguridad del tratamiento en las enfermedades de la sangre.
Palabras clave: Farmacogenómica, farmacología, enfermedades en sangre, genética.
Abstract
The integration of pharmacogenomics into clinical practice has the potential to optimize
therapeutic outcomes and improve individualized medical care. The aim of this article is to
present fundamental aspects of pharmacogenetics and pharmacogenomics, addressing that
pharmacology as its main role in blood diseases.
For the qualitative research, data collection techniques were used, highlighting the use of
bibliographic managers and search engines such as PubMed, Scielo, Scopus, Google Scholar, Dial
net, among others. Based on the 20 articles selected in the bibliographic search, two narrative
topics were identified. The clinical implementation of pharmacogenomics in the management
of blood diseases requires the collaboration of multiple disciplines, including hematology,
genetics, and clinical pharmacology. In addition, resources, training, and clear policies are
needed to ensure the appropriate and ethical implementation of pharmacogenomics in the care
of patients with blood diseases.
Conclusion: By identifying these genetic variants, the can select appropriate drugs, adjust doses,
and predict potential opposite effects, thereby improving the efficacy and safety of treatment
in blood diseases.
Keywords: pharmacogenomics, pharmacology, blood diseases, genetics.
Introducción
La farmacogenómica es una combinación de
dos campos de estudio y dos palabras
diferentes: "farmacología" y "genómica".
(2) En otras palabras, la forma en que un
individuo responde a una droga en
particular tiene el potencial de mejorar la
eficacia y seguridad de los medicamentos al
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permitir una selección más precisa de los
fármacos y las dosis para cada paciente
individual. También ayuda a predecir la
probabilidad de que un paciente
experimente efectos secundarios graves o
una falta de respuesta a un medicamento
en particular. (1)
El objetivo de este artículo es presentar
aspectos fundamentales de la
farmacogenética y farmacogenómica,
abordando que la farmacología como su
papel principal en enfermedades de la
sangre. (15) Se centra en las variaciones
genéticas individuales que afectan a la
respuesta de los medicamentos. Se debe
personalizar los tratamientos
farmacológicos, seleccionar las dosis
adecuadas y mejorar la seguridad de estos.
La integración de la farmacogenómica en la
práctica clínica tiene el potencial de
optimizar los resultados terapéuticos y
mejorar la atención médica individualizada.
(7)
La farmacogenómica es un campo en
crecimiento en todo el mundo, ya que se
reconoce su potencial para mejorar la
eficacia y la seguridad de los tratamientos
farmacológicos. Aquí hay algunos ejemplos
destacados de la aplicación de la
farmacogenómica en diferentes regiones
del mundo. La investigación tiene como
objetivo predecir la respuesta del a la
terapia y posteriormente, ajustar las
estrategias. En este sentido, se estima que
los polimorfismos genéticos explican un
porcentaje dividido en cuanto a los
resultados. (3,6,9)
Metodología
En la investigación se realizó una revisión
sistemática de la Referencias disponible
sobre la obesidad, enfocándose en la
población infantil donde se utilizaron
alrededor de 20 fuentes bibliográficas, con
un periodo menor a tres años de su
publicación en revistas con patrones de
impacto alrededor del tema, utilizando
recursos como los términos
predeterminados y palabras claves. Para la
investigación cualitativa se utilizaron
técnicas de recolección de datos,
destacando el uso de gestores bibliográficos
y buscadores como Pubmed, Scielo, Scopus,
Google académico, Dialnet, entre otros. La
finalidad de los argumentos presentados
prevalezca la veracidad de estos.
Resultados
La farmacogenómica es una disciplina que
combina la genética y la farmacología para
estudiar cómo las variaciones genéticas
individuales pueden influir en la respuesta
de una persona a los medicamentos. La
farmacología, por otro lado, se ocupa del
estudio de los medicamentos y su efecto en
el cuerpo humano.
La farmacogenómica se basa en la idea de
que las diferencias genéticas entre las
personas pueden afectar la forma en que
los medicamentos se absorben, se
distribuyen, se metabolizan y se eliminan
del organismo. Estas diferencias pueden
influir en la eficacia de los medicamentos y
en la posibilidad de experimentar efectos
secundarios o toxicidad. (4)(11) (1)(20)
Al combinar la farmacología con la
farmacogenómica, los científicos pueden
identificar biomarcadores genéticos que
pueden ayudar a predecir la respuesta de
un individuo a un medicamento específico.
Estos biomarcadores pueden utilizarse para
personalizar los tratamientos, ajustar las
dosis de los medicamentos y minimizar los
efectos adversos. (5)(9)
La aplicación de la farmacogenómica en
enfermedades de la sangre permite una
atención médica más precisa y
personalizada. Al considerar las variaciones
genéticas individuales, los médicos pueden
adaptar los tratamientos farmacológicos de
acuerdo con las necesidades específicas de
cada paciente, maximizando los beneficios y
minimizando los riesgos asociados con los
medicamentos utilizados en estas
enfermedades. (18)(19)
Sin embargo, es importante tener en cuenta
que la implementación clínica de la
farmacogenómica en enfermedades de la
sangre requiere una evaluación integral que
combine los resultados genéticos con otros
factores clínicos y las directrices específicas
de cada país o institución médica. Además,
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es fundamental contar con profesionales de
la salud capacitados en farmacogenómica
para interpretar y utilizar adecuadamente la
información genética en la toma de
decisiones clínicas. (1)
Discusión
Las enfermedades de la sangre, también
conocidas como trastornos hematológicos,
afectan los componentes de la sangre,
como los glóbulos rojos, glóbulos blancos,
plaquetas o los factores de coagulación.
Estas enfermedades pueden ser congénitas
o adquiridas y pueden afectar la
producción, la función o la composición de
la sangre. Algunos ejemplos de
enfermedades de la sangre incluyen a la
anemia trastorno caracterizado por una
disminución en la cantidad de glóbulos rojos
o hemoglobina en la sangre. (2)(3)(7)Puede
ser causada por deficiencia de hierro,
deficiencia de vitamina B12, pérdida de
sangre o problemas en la producción de
glóbulos rojos, la hemofilia es un trastorno
de coagulación de la sangre en el cual falta
o es deficiente un factor de coagulación
específico, lo que provoca una dificultad
para detener el sangrado y la leucemia que
es un tipo de cáncer que afecta a las células
productoras de sangre en la médula ósea y
provoca una producción excesiva de células
blancas inmaduras (células leucémicas).
Esto puede afectar la capacidad de la
médula ósea para producir células
sanguíneas saludables. Estas son solo
algunas de las enfermedades de la sangre
más comunes. Cada enfermedad presenta
características y tratamientos específicos,
por lo que es importante realizar un
diagnóstico preciso y seguir un enfoque de
tratamiento adecuado en colaboración con
un equipo médico especializado en
hematología. (6)(10)
La farmacogenómica en enfermedades de la
sangre juega un papel crucial en la selección
y la respuesta a los medicamentos utilizados
en el tratamiento de estas enfermedades.
(13) Dado que las enfermedades de la
sangre son a menudo complejas y
heterogéneas, las variaciones genéticas
individuales pueden influir en la eficacia y la
seguridad de los medicamentos utilizados.
En este campo se han identificado varias
variantes genéticas que influyen en la
respuesta a los medicamentos. Por ejemplo,
en el caso de la leucemia, ciertos genes
involucrados en la metabolización de los
agentes quimioterapéuticos, como la
tiopurina metiltransferasa (TPMT) y la
dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD),
pueden presentar variantes genéticas que
afectan la eficacia y la toxicidad de estos
fármacos. La identificación de estas
variantes genéticas puede ayudar a predecir
y ajustar las dosis de los medicamentos para
mejorar los resultados del tratamiento. (18)
En el caso de la anemia drepanocítica, que
es una enfermedad genética caracterizada
por glóbulos rojos anormales en forma de
hoz, la farmacogenómica puede
desempeñar un papel en la selección y
ajuste de los medicamentos utilizados para
tratar las complicaciones asociadas. Por
ejemplo, algunos pacientes con anemia
drepanocítica pueden requerir
transfusiones de sangre regulares, y la
farmacogenómica puede ayudar a
identificar variantes genéticas que afectan
la respuesta a las transfusiones o a los
medicamentos utilizados para prevenir
complicaciones. (18)(5) Otro claro ejemplo
de la utilización de este método es en el
tratamiento de la anemia, es relevante al
utilizar medicamentos como la
eritropoyetina, que estimula la producción
de glóbulos rojos. Se ha encontrado que
ciertas variantes genéticas, como las
relacionadas con el gen EPO
(eritropoyetina), influyen en la respuesta a
la eritropoyetin. (19)
En el caso de las talasemias, que son un
grupo de trastornos de la sangre
caracterizados por una producción anormal
de hemoglobina, la farmacogenómica
puede ayudar a determinar las dosis
óptimas de medicamentos utilizados para
estimular la producción de hemoglobina y
reducir las necesidades de transfusión.
(5)(7)(8)
En el caso de la hemofilia, que es un
trastorno de coagulación de la sangre, la
farmacogenómica puede ser relevante en la
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selección y ajuste de los tratamientos de
reemplazo del factor de coagulación.
Algunas variantes genéticas pueden influir
en la eficacia y la dosis requerida para
controlar los episodios de sangrado.
(12)(14)
A nivel mundial, la farmacogenómica está
contribuyendo al desarrollo de terapias más
personalizadas y eficaces para estas
enfermedades de la sangre. Se están
realizando estudios para identificar
variantes genéticas específicas que influyen
en la respuesta a los medicamentos
utilizados en el tratamiento de estas
enfermedades, lo que puede permitir un
enfoque más individualizado y adaptado a
las necesidades de cada paciente. (16)
En el caso de los trastornos de coagulación,
la farmacogenómica también desempeña
un papel importante. Por ejemplo, en la
terapia anticoagulante con warfarina, un
anticoagulante oral comúnmente utilizado,
ciertas variantes genéticas en genes como la
vitamina K epóxido reductasa complejo 1
(VKORC1) y el citocromo P450 2C9 (CYP2C9)
pueden influir en la dosis requerida y la
respuesta al tratamiento. (17) La
información genética del paciente puede
guiar la dosificación individualizada de la
Warfarina para lograr un equilibrio
adecuado entre la eficacia anticoagulante y
el riesgo de hemorragia. (19)
En la garfiña en términos de
farmacodinamia, se absorbe rápidamente
en el tracto gastrointestinal y alcanza su
concentración máxima en plasma en
cuestión de horas. La Warfarina pertenece a
la clase de las 4-hidroxicumarinas con
centro quiral, que produce una mezcla
racémica durante la síntesis industrial, y su
enantiómero S es cinco veces más activo
que el enantiómero R19. (20) Este diagrama
ilustra la vía metabólica de la Warfarina,
que actúa inhibiendo la vitamina K
reductasa, lo que desencadena el
agotamiento de la forma reducida de
vitamina K. La vitamina K es un cofactor
para la carboxilación dependiente de
vitamina K de residuos de ácido glutámico
N-terminal en proteínas. Al administrar
Warfarina, se limita la carboxilación gamma
y la posterior activación de las proteínas de
la coagulación dependientes de la vitamina
K, es decir, se inhibe la síntesis de los
factores de la cascada de la coagulación II,
VII, IX y X. (6)(9)(17)
Figura 1: vía metabólica de la Warfarina (18)
Las variantes genéticas más importantes
asociadas con la respuesta a la Warfarina se
encuentran en los siguientes genes:
- CYP2C9: El gen CYP2C9 codifica una
enzima hepática que metaboliza la
Warfarina. Las variantes genéticas en este
gen, como CYP2C92 y CYP2C93, están
asociadas con una reducción en la actividad
enzimática, lo que lleva a una eliminación
más lenta de la Warfarina del organismo.
Los individuos con estas variantes pueden
requerir dosis más bajas de Warfarina para
evitar el riesgo de sangrado. (11)
- VKORC1: El gen VKORC1 codifica la
enzima vitamina K epóxido reductasa, que
es el objetivo de acción de la Warfarina. Las
variantes genéticas en este gen,
particularmente -1639G>A (también
conocida como -1639A>C o rs9923231),
están asociadas con una reducción en la
producción de la enzima, lo que resulta en
una mayor sensibilidad a la Warfarina. Los
individuos con esta variante pueden
requerir dosis más bajas de Warfarina. (11)
- CYP4F2: El gen CYP4F2 codifica una
enzima que también está involucrada en el
metabolismo de la Warfarina. La variante
genética más estudiada en este gen es
V433M (también conocida como
rs2108622), que está asociada con una
reducción en la actividad enzimática. Los
portadores de esta variante pueden
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requerir dosis más bajas de Warfarina.
(11)(17)
La determinación de estas variantes
genéticas puede ayudar a los médicos a
individualizar la dosis de Warfarina para
cada paciente, minimizando así el riesgo de
sangrado o de formación de coágulos. Los
resultados de los análisis genéticos, junto
con otros factores clínicos, se utilizan para
calcular las dosis iniciales y posteriores de
Warfarina a través de algoritmos
específicos, como el Algoritmo de dosis de
Warfarina basado en genotipo (Warfarin
Dosing Algorithm-Genotype). (2)(1)
Las pruebas farmacogenómicas, también
conocidas como pruebas o perfiles
genéticos, son análisis que evalúan
variantes genéticas específicas relacionadas
con la respuesta de un individuo a ciertos
medicamentos. Estas pruebas ayudan a los
médicos a personalizar el tratamiento
farmacológico, permitiendo una selección
más precisa de los medicamentos, ajustes
de dosis adecuados y reducción de los
efectos adversos. (15)
A continuación, se mencionan algunos
ejemplos de pruebas farmacogenómicas
comunes:
- Prueba de respuesta a
medicamentos: Estas pruebas evalúan
variantes genéticas que afectan la
respuesta individual a medicamentos
específicos. Por ejemplo, en el caso de la
Warfarina, se pueden realizar pruebas para
detectar variantes genéticas en los genes
CYP2C9, VKORC1 y CYP4F2 que se
mencionaron anteriormente. (16)
- Pruebas de metabolización de
medicamentos: Estas pruebas evalúan las
variantes genéticas en genes que codifican
enzimas responsables del metabolismo de
los medicamentos. Por ejemplo, la prueba
del gen CYP2D6 se utiliza para evaluar la
capacidad del cuerpo para metabolizar
medicamentos como los antidepresivos y
los analgésicos opioides. (17)(18)
- Pruebas de toxicidad de
medicamentos: Estas pruebas evalúan
variantes genéticas que pueden estar
asociadas con un mayor riesgo de efectos
secundarios graves o toxicidad a ciertos
medicamentos. Por ejemplo, las pruebas de
HLA- B*57:01 se utilizan para identificar
pacientes con mayor riesgo de reacciones
de hipersensibilidad grave al fármaco
abacavir, utilizado en el tratamiento del
VIH. (19)
- Pruebas de dosificación de
medicamentos: Estas pruebas evalúan
variantes genéticas que pueden influir en la
dosis adecuada de un medicamento. Por
ejemplo, las pruebas de HLA-B*15:02 se
utilizan para identificar pacientes con
mayor riesgo de reacciones graves a la
carbamazepina, un antiepiléptico. (19)
Es importante destacar que las pruebas
farmacogenómicas deben ser realizadas y
evaluadas por profesionales de la salud
capacitados en farmacogenómica. Los
resultados de estas pruebas se utilizan en
combinación con la información clínica y
otros factores relevantes para tomar
decisiones informadas sobre el tratamiento
farmacológico individualizado. (15)
Además, la farmacogenómica también
puede ayudar en la predicción de
reacciones adversas a medicamentos
utilizados en enfermedades de la sangre.
Por ejemplo, ciertos pacientes con
deficiencia de glucosa-6-fosfato
deshidrogenasa (G6PD) pueden
experimentar una reacción hemolítica
aguda al recibir ciertos medicamentos,
como antipalúdicos o medicamentos
utilizados en la quimioterapia. (20)
La farmacogenómica en enfermedades de la
sangre permite una medicina más
personalizada y precisa al considerar las
variantes genéticas individuales que
influyen en la respuesta a los
medicamentos. Al identificar estas
variantes genéticas, los médicos pueden
seleccionar los medicamentos adecuados,
ajustar las dosis y predecir los posibles
efectos adversos, lo que mejora la eficacia y
la seguridad del tratamiento en las
enfermedades de la sangre.
La farmacogenómica nos ayuda
múltiplemente en dichas enfermedades,
por lo cual es indispensable conocer las
variantes mencionadas y cuáles son las que
más influyen en los trastornos de
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coagulación. Las patologías mencionadas
son unas de las principales en ser afectadas
como la anemia, leucemia, talofilia,
hemofilia, entre otras. Todo personal de
salud debe estar al tanto de la importancia
de estos conocimientos y su uso en la
práctica clínica,
Agradecimientos
Quisiera expresar mi profundo
agradecimiento a mi familia que nunca me
han dejado de apoyar en los peores
momentos, a mi hermana que siempre me
motivo para continuar y no detenerme, a mi
amiga de enfermería y a mis compañeros en
general. Toda esta información me ayuda
aumentar mis conocimientos.
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