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Gavilanes H. El papel de la farmacogenómica en la optimización de la dosificación de medicamentos.
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El papel de la farmacogenómica en la optimización de la dosificación de medicamentos.
The role of pharmacogenomics in drug dosing optimization
Henry Gavilanes Masabanda *
*Centro de Salud Quisapincha, Ambato-Tungurahua-Ecuador.
henrygavilanes17@gmail.com
Recibido: 10 de enero del 2021
Revisado: 25 de febrero del 2021
Aceptado: 24 de marzo del 2021
Resumen
La farmacogenómica permite identificar las variantes genéticas que influyen en la forma en que
un medicamento se metaboliza, se transporta y se ejerce su efecto en el organismo. Estos
conocimientos pueden ayudar a los médicos a personalizar la dosificación de medicamentos de
acuerdo con las características genéticas individuales de cada paciente. Al aplicar la
farmacogenómica, se pueden evitar efectos secundarios graves y mejorar la eficacia de los
medicamentos, ayudar a predecir la susceptibilidad a reacciones adversas a medicamentos.
Permitiendo así una medicina más personalizada y precisa, evitando reacciones adversas y
maximizando la eficacia terapéutica.
Palabras clave: Dosis, farmacogenómica, farmacogenética, dosificación, medicina
personalizada, medicina precisa.
Abstract
Pharmacogenomics makes it possible to identify the genetic variants that influence the way a
drug is metabolized, transported, and exerts its effect in the body. These insights can help
physicians customize drug dosing based on each patient's individual genetics. By applying
pharmacogenomics, serious side effects can be avoided, and drug efficacy improved, helping to
predict susceptibility to adverse drug reactions. Thus, allowing a more personalized and precise
medicine, avoiding adverse reactions and maximizing therapeutic efficacy
Keywords: Dose, pharmacogenomics, pharmacogenetics, dosage, personalized medicine,
precise medicine.
Introducción
A mediados del siglo XX, cuando los
científicos comenzaron a reconocer que las
diferencias individuales en la respuesta a los
medicamentos podrían tener una base
genética. A medida que avanzaba la
investigación genética y se desarrollaban
nuevas tecnologías, se logró un mayor
entendimiento de la relación entre los
genes y la farmacología.
En la década de 1950, se descubrió que
algunas personas tenían una deficiencia
genética en una enzima llamada glucosa-6-
fosfato deshidrogenasa, lo que les hacía
más susceptibles a experimentar reacciones
adversas a ciertos medicamentos, como la
primaquina. Este fue uno de los primeros
ejemplos de cómo una variante genética
podía influir en la respuesta a un fármaco.
En la década de 1970, se produjo un
importante avance con el descubrimiento
de la relación entre el gen HLA-B*5701 y la
hipersensibilidad a un fármaco
antirretroviral llamado abacavir.
Se descubrió que las personas que tenían
esta variante genética tenían un alto riesgo
de desarrollar reacciones alérgicas graves al
tomar el medicamento.
Este descubrimiento sentó las bases para la
implementación de pruebas genéticas antes
de la prescripción de abacavir, con el
objetivo de prevenir reacciones adversas en
los pacientes.
A partir de la década de 1990, con el
desarrollo de tecnologías de secuenciación
del ADN y el Proyecto del Genoma Humano
que inició a finales del siglo anterior y
culminó a principios del nuevo siglo
permitió conocer la información genética
almacenada en cada núcleo de nuestras
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células, sin embargo, conocer la totalidad
de esta aún resulta un misterio difícil de
resolver. A pesar de ello, hoy en día es
posible utilizar esta información para
desarrollar una terapéutica más
individualizada que se ajuste correctamente
a las necesidades del paciente a partir de un
conocimiento previo acerca de la
farmacocinética y farmacodinámica de un
determinado fármaco en un paciente en
específico; es decir, conocer de antemano
posología ideal para cada persona para
optimizar el uso de un fármaco,
aumentando la eficacia y reduciendo los
efectos no deseados.
Hoy en día, la farmacogenómica continúa
avanzando rápidamente gracias a los
avances en tecnologías de secuenciación y
análisis genético. Se han desarrollado
paneles genéticos y pruebas específicas
para identificar variantes genéticas que
puedan tener relevancia clínica en la
respuesta a los medicamentos. Además, se
están llevando a cabo estudios a gran escala
para identificar nuevas asociaciones entre
variantes genéticas y respuesta a
medicamentos.
La farmacogenómica es una disciplina que
estudia cómo la variabilidad genética de
una persona puede influir en su respuesta a
los medicamentos. Esta ciencia tiene como
objetivo personalizar la terapia
farmacológica, optimizando la dosificación
de los medicamentos de acuerdo con las
características genéticas individuales de
cada paciente.
La farmacoterapia usada en la mayoría de
las unidades de salud responde a
numerosas investigaciones realizadas en
poblaciones con cierto tipo de
características en común que luego de sus
resultados es aplicada a la población
general de una manera homogeneizada
dejando al margen la individualidad del
paciente que guarda consigo un sinnúmero
de factores genéticos, epigenéticos y
ambientales que se suman a las
características clínicas propias de la
condición del paciente e influyen en la
eficacia y seguridad de los medicamentos.
Toda droga o sustancia que ingresa al
organismo puede alterar la condición de
una persona, con o sin patología,
dependiendo de la farmacocinética y
farmacodinámica que tenga el principio
activo del fármaco y sus excipientes. Sin
embargo, a pesar de que la producción de
cada una de las drogas no difiere entre sus
homólogos, existen respuestas diferentes
en cada paciente sometido a ellas. Estas
variaciones son dependientes de la
concentración del fármaco y de la
naturaleza de quien recibe el medicamento;
es decir, de la genética de la persona.
Cada ser humano guarda en sus genes
información que se expresa en su fenotipo,
la mayor parte de ella es similar entre los
pacientes, pero existe un mínimo de ADN
que vuelven a cada persona en un ser único,
esta forma general y particular que estudia
la genética afecta la actividad del
medicamento y por supuesto la respuesta
en el individuo.
La posología se hace presente para asegurar
una dosis óptima del fármaco al cual va a ser
sometido el paciente, esto es una
concentración una idónea que solucione el
problema del paciente con un mínimo de
reacciones adversas, pero a pesar de esto,
no se puede negar que la respuesta en los
individuos va a diferir entre ellos, desde los
efectos deseados del tratamiento de la
enfermedad hasta los efectos secundarios
que comprometen el estado de bienestar
del paciente en dependencia de su
tolerancia. Aunque existen guías
terapéuticas para asegurar una resolución
adecuada en el paciente es posible que
algunos no alcancen los objetivos en el
tiempo estimado.
Metodología
La recopilación de fuentes bibliográficas se
realizó en julio de 2023 utilizando distintas
bases de datos. Se analizaron artículos
científicos publicados en PubMed,
Cochrane y Science Direct, a fin de obtener
estudios de alto impacto utilizando los
descriptores: farmacogenómica,
farmacogenética, dosificación, fármaco,
medicamento, dosis.
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Se seleccionaron artículos publicados desde
el 2019, la mayor parte de ellos publicados
en inglés, que informasen sobre los
resultados de investigaciones que reflejen
la utilidad de la farmacogenómica en la
dosificación de medicamentos. Inicialmente
se encontraron 65 documentos, se procedió
con la exclusión e inclusión mediante la
lectura de resúmenes y conclusiones de
estos, por lo cual se aceptaron 35
documentos identificados como de mayor
interés. Tras un análisis más detallado, se
excluyeron 10 artículos por tener
información enfatizada en la investigación
de la aprobación de tales fármacos en los
pacientes, y se incluyeron un total de 22
documentos que mencionaban un análisis
comparativo de la eficacia y seguridad de la
dosis de fármacos frente a la posología
estándar, finalmente se descartaron dos
artículos por no detallar una población
importante de estudio, de tal modo que los
20 artículos seleccionados incluyen la
utilidad de la farmacogenómica en la dosis
personalizada de los fármacos.
Resultados
Farmacogenómica: la medicina
personalizada. En la actualidad, la asistencia
sanitaria ha pasado de ser un modelo "de
talla única" a un régimen preciso
individualizado, conocido como la medicina
personalizada.
La medicina moderna empuja a la
implementación clínica del «fármaco
correcto, la dosis correcta y el momento
adecuado», aunque para ello hay áreas que
aún necesitan ser desarrolladas y validadas
con suficiente evidencia1, 2.
Este nuevo enfoque, fundamentado en las
características del paciente de forma
individual, tiene en genes implicados en el
metabolismo de fármacos. Entender la
constitución genética de un individuo puede
ser la clave para recetar el mejor
tratamiento farmacológico disponible
desde el principio, evitando utilizar el
método tradicional de ensayo y error.
Para estudiar los genes que participan en la
respuesta y la dosis de medicamentos se
requiere el análisis de moléculas
denominadas biomarcadores, que pueden
estar implicados en los procesos
farmacocinéticos o farmacodinámicos.
Estos biomarcadores se basan en la
presencia de variaciones en la aplicación
clínica de la farmacogenómica.
Para la aplicación clínica de la PGx existen
actualmente 2 enfoques metodológicos
diferentes: el análisis de genes candidatos y
los estudios de asociación genómica. Los
estudios de genes candidatos, que llevan
aplicándose durante más tiempo, se
centran en unos pocos genes implicados en
el metabolismo de fármacos, transporte o
rutas diana.
Estos análisis son relativamente baratos,
más sencillos de interpretar y permiten
validar la relación entre genotipo y
limitaciones para la implementación de la
farmacogenómica en la práctica clínica. Son
numerosos los estudios e investigaciones
que evidencian la incorporación de datos
farmacogenómicos en el control y
seguimiento del paciente, pero hay una
serie de barreras que limitan su
implementación en la práctica clínica.
Desde importantes desafíos relacionados
con la falta de laboratorios clínicos donde
realizar estas pruebas de forma rápida y
coste-efectiva, la necesidad de
identificación de nuevos biomarcadores de
toxicidad de medicamentos y su respuesta.
Inhibidores de la bomba de protones (IBP)
En esta revisión sistemática de la literatura
realizada en mayo del 2020, pretende
encontrar información actual referente a la
dosificación del inhibidor de bombas de
protones en base a las directrices del
consorcio de farmacogenética clínica (CPIC)
para CYP2C19, principal encargado del
metabolismo de los IBP. Para ello, es
necesario hacer uso de los datos de
genotipo del paciente para guiar la terapia
con IBP, esto es, la identificación de
genotipos predictivos de una exposición
plasmática más baja de la estándar para
someter a unas dosis más altas a las
habituales incrementando la probabilidad
de eficacia y por el contrario administrar
una menor dosis en aquellos con genotipos
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predictivos de una exposición plasmática
más alta evitando efectos no deseados
como la toxicidad.
Para llevar a cabo lo antes mencionado, es
menester conocer el alto polimorfismo de
CYP2C19 (37 variaciones alélicas), estas se
clasifican en virtud de su funcionalidad. Los
metabolizadores normales (NM) CYP2C19
se caracterizan por tener dos alelos de sin
función alterada (p. ej., CYP2C19 *1/*1). Los
metabolizadores intermedios (IM) de
CYP2C19 se caracterizan por un alelo sin
función y un alelo de función normal (p. ej.,
CYP2C19 *1/*2), o un alelo sin función y un
alelo con función aumentada (p. ej.,
CYP2C19 *2/*17). Las recomendaciones
terapéuticas señaladas son útiles en la
población adulta y pediátrica, tanto en vía
oral o intravenosa.
En los pacientes con un genotipo CYP2C19
ultrametabolizador de pid se recomienda
utilizar un aumento de dosis inicial diaria del
100% divididas durante el día; en CYP2C19
rápido metabolizador se debe considerar
aumentar la dosis en un 50-100% para el
tratamiento de H. pylori, esofagitis erosiva e
infección. Para CYP2C19 normales
metabolizador el tratamiento inicial debe
ser estándar con un posterior aumento de
la dosis en un 50-100%. En los casos de
personas con CYP2C19 probable intermedio
metabolizador, probable metabolizador
pobre o pobre metabolizador en un inicio
responden bien a la dosificación estándar,
pero si la terapia se extiende por más de
tres meses se debe reducir la dosis diaria a
un 50%.
Pruebas farmacogenómicas y remisión de
síntomas depresivos se revisaron ensayos
clínicos que ayuden a determinar el uso de
la terapia antidepresiva guiada por PGx y la
remisión de los síntomas depresivos en
pacientes con trastorno depresivo mayor
(TDM). Se indica que las probabilidades de
una remisión sintomatológica en estos
pacientes supera modesta pero
significativamente al tratamiento
antidepresivo estándar.
Efectos metabólicos del tratamiento con
dosis múltiples con aripiprazol y olanzapina
El objetivo del estudio fue evaluar si
aripiprazol y olanzapina alteran los niveles
de prolactina, el metabolismo de lípidos y
glucosa y la función hepática, hematológica,
tiroidea y renal. Las concentraciones de
péptido C fueron más altas después de la
administración de aripiprazol y fueron
influenciadas por los polimorfismos rs4680
y rs13306278 de la catecol-O-
metiltransferasa.
La olanzapina y el polimorfismo UDP
glucuronosiltransferasa miembro 1
miembro A1 rs887829 se asociaron con
niveles elevados de glucosa. El peso de los
voluntarios disminuyó significativamente
durante el tratamiento con aripiprazol y se
observó una tendencia al aumento de peso
durante el tratamiento con olanzapina.
Las concentraciones de triglicéridos
disminuyeron como resultado del
tratamiento con olanzapina y aripiprazol, y
variaron sobre la base de los fenotipos
CYP3A y el genotipo rs3 de la
apolipoproteína C-III. Además, la olanzapina
redujo el recuento de leucocitos, aripiprazol
aumentó la T4 libre y ambos disminuyeron
las concentraciones de ácido úrico. Sin
embargo, parece que el aripiprazol provoca
cambios metabólicos menos graves.
El modelo guiado por genotipo mejora
significativamente la precisión de la dosis
inicial de tacrolimus después del trasplante
hepático. Este estudio estableció por
primera vez un modelo de recomendación
de dosis para tacrolimus y mostró que la
estrategia de dosificación inicial basada en
modelos es una forma prometedora de
mejorar el pronóstico de los pacientes con
TH, lo que tiene un gran potencial para
cambiar el paradigma actual para el uso de
tacrolimus en Pacientes con LT entre las
poblaciones de Asia oriental y más allá.
Actualmente existe una reivindicación
mundial para minimizar la terapia
antirrechazo para el trasplante de
órganos.23Nosotros eligió la concentración
mínima deseada para tacrolimus que oscila
entre 4 y 10 ng/mL considerando la
siguiente justificación. En primer lugar, los
antecedentes genéticos en los diferentes
grupos étnicos son un factor crucial que
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conduce a las diferentes dosis de tacrolimus
que se usan en los receptores de trasplantes
de Oriente y Occidente. Segundo,
sobredosis de tacrolimus conduce a
reacciones adversas graves a los
medicamentos. El estudio de Jia en
pacientes chinos con TH mostró que la
estrategia dirigida a 5-10 ng/mL de
tacrolimus fue beneficiosa en términos de
supervivencia a largo plazo después del TH
y no aumentó la incidencia de reacciones
adversas o rechazo del injerto.25
En tercer lugar, en línea con los hallazgos
antes mencionados, nuestro análisis de
cohortes retrospectivas sugirió que 4-10 ng/
ml puede ser un rango objetivo apropiado
de concentración en sangre de tacrolimus
que equilibre los síndromes metabólicos de
nueva aparición y la incidencia de rechazo
agudo.
Este modelo puede servir como una
herramienta de toma de decisiones clínicas
segura y efectiva para personalizar la dosis
inicial de tacrolimus para lograr
rápidamente el rango de concentración en
sangre deseado dentro de las 24 horas,
frente a la decisión convencional basada en
la experiencia del clínico.
Además, encontraron que la dosis inicial
basada en el modelo requirió menos ajustes
de dosis en el ensayo aleatorizado
prospectivo. La prueba piloto también
mostró que con la calculadora web fácil de
usar y el panel de PCR desarrollado de SNP
seleccionados, la estrategia de dosificación
basada en modelos es factible y
conveniente en la práctica clínica del
mundo real.
Terapia antiplaquetaria personalizada
basada en farmacogenómica en pacientes
agudo accidente cerebrovascular isquémico
menor y ataque isquémico transitorio
Actualmente, el clopidogrel combinado con
aspirina se ha convertido en el tratamiento
preferido a corto plazo para pacientes con
AIMS o AIT para muchos médicos. Sin
embargo, la farmacocinética de clopidogrel
podría estar influenciada por el estado
metabólico.
PM causará un efecto antiplaquetario
insuficiente y un beneficio clínico
reducido.22En la actualidad, los
mecanismos de resistencia a clopidogrel no
están completamente dilucidados y las
evidencias del subestudio genético de
CHANCE trail mostraron la correlación entre
los polimorfismos de CYP2C19 con la falta
de respuesta a clopidogrel.
Para los pacientes con AIMS o TIA tratados
con clopidogrel y aspirina, los portadores de
alelos de pérdida de función CYP2C19 eran
propensos a tener un mayor riesgo de
accidente cerebrovascular posterior y
compuesto eventos vasculares en
comparación con los no
portadores.12Aunque estas asociaciones
genéticas con beneficios clínicos se han
replicado ampliamente y los tamaños de
muestra son lo suficientemente grandes
como para ser predictivos en el entorno
clínico, hay pocos ejemplos que utilicen los
datos farmacogenéticos relacionados con el
metabolismo de clopidogrel para guiar la
práctica clínica.
Con respecto a las enfermedades
cardiovasculares, la creciente evidencia ha
demostrado que para los pacientes con
alelos de pérdida de función CYP2C19, la
obtención de datos de genotipo temprano
después de la intervención coronaria
percutánea y, por lo tanto, hacer un
régimen terapéutico antiplaquetario
personalizado guiado por el genotipo podría
reducir los riesgos de eventos
cardiovasculares adversos mayores.26
27Por lo tanto, la terapia antiplaquetaria
guiada por genotipo puede considerarse
como un enfoque alternativo prospectivo
para el tratamiento personalizado en AIMS
o AIT. Dado que el clopidogrel es
actualmente el agente antiplaquetario más
utilizado para el AIMS o el AIT con aspirina
y, de hecho, existen diferencias en la
reactividad entre los individuos, variar la
dosis de clopidogrel o cambiar a nuevos
agentes antiplaquetarios en función de los
datos genéticos pueden ser alternativas,
pero no ha sido adecuadamente
evaluado.28El estudio en curso Reactividad
plaquetaria en eventos cerebrovasculares
agudos no discapacitantes pretende
investigar si la combinación de ticagrelor y
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aspirina es superior a la combinación de
clopidogrel y aspirina para reducir el HPR de
90 días para AIMS o TIA, especialmente para
portadores de Alelo de pérdida de función
CYP2C19.29Los resultados provisionales del
ensayo PRINCE han demostrado que,
aunque el ticagrelor podría reducir
significativamente la HPR mejor que el
clopidogrel, no hubo diferencias
significativas entre los dos grupos en la
reducción del accidente cerebrovascular y
los eventos de punto final combinado.30
Más estudios aleatorizados futuros de
terapia antiplaquetaria guiada por genotipo
pueden ser valiosos.
Por lo tanto, este ECA proporcionará
evidencia para la suposición de que el uso
de datos farmacogenéticos para seleccionar
antagonistas del receptor P2Y12 puede
incorporarse con éxito en la atención clínica
de pacientes con AIMS o AIT.
La selección de un antagonista del receptor
P2Y12 en nuestro ensayo se basa en sus
datos farmacogenéticos y características
clínicas individuales para adquirir el mejor
equilibrio entre eventos isquémicos y
complicaciones hemorrágicas.
Además, por el bien de las diferencias
raciales y geográficas en los factores
genéticos, recolectaremos pacientes de
AIMS o TIA de la población Han y Uygur en
diferentes regiones de Shanghai y Xinjiang
de China. Las diferencias Norte-Sur hacen
que los participantes sean más
representativos, asegurando la efectividad
del ensayo clínico.
Genotipado de CYP2C9 y VKORC1 para la
calidad del tratamiento prolongado con
warfarina en pacientes rusos
Un total de 263 pacientes no tratados con
warfarina con indicaciones de
anticoagulación a largo plazo se incluyeron
en un estudio multicéntrico prospectivo y se
asignaron al azar a grupos de
farmacogenética y dosificación estándar. La
dosis de carga de warfarina en el grupo de
farmacogenética se calculó mediante el
algoritmo Gage y se corrigió a partir del día
5 de tratamiento de acuerdo con el INR.
En el grupo de dosificación estándar, la
dosis inicial de warfarina fue de 5 mg y a
partir del día 3 de tratamiento se tituló de
acuerdo con el INR. La dosificación
farmacogenética en comparación con la
prescripción de la dosis inicial de 5 mg
disminuyó las hemorragias mayores, el
tiempo hasta el INR objetivo y la frecuencia
de las fluctuaciones del INR 4,0. Las ventajas
de la dosificación farmacogenética se
lograron principalmente debido a los
pacientes con mayor sensibilidad a la
warfarina.
La quimioterapia adyuvante impulsada por
la farmacogenómica versus la
quimioterapia adyuvante estándar en el
cáncer de pulmón de células no pequeñas
en estadio II-IIIA completamente resecado.
En pacientes con NSCLC completamente
resecado, las estrategias adyuvantes
destinadas a mejorar la eficacia de la
quimioterapia citotóxica se han investigado
ampliamente e incluyen la integración de
inmunoterapia,21,22terapias dirigidas,23-
25y personalización de la quimioterapia
mediante marcadores moleculares.
Los resultados de este estudio indican que
la personalización de la quimioterapia
adyuvante, basada en la expresión del
ARNm del tejido del tumor primario de dos
marcadores moleculares asociados con el
metabolismo del fármaco citotóxico, no
mejoró significativamente los resultados de
eficacia en términos de OS y RFS.
Como era de esperar, la personalización del
tratamiento mejoró significativamente el
perfil de toxicidad de la terapia adyuvante
sin comprometer la actividad.
Desafortunadamente, al aumentar el nivel
tisular de ERCC1 y TS, no pudieron mostrar
una actividad clínica diferencial.
NSCLC en etapa temprana impulsó la
factibilidad previa al estudio para investigar
el nivel de expresión y definir un valor
medio de expresión de ARNm para segregar
a los pacientes en expresadores altos y
bajos.
La elección de seleccionar el valor medio de
la expresión en lugar de la distribución en
cuartiles o terciles estuvo influenciada por
razones prácticas al analizar el conjunto de
datos final y por la imposibilidad de predecir
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las proporciones tumorales en cada
subgrupo genómico.
Discusión
La farmacogenómica ha tenido un gran
desarrollo a través del concepto de la
medicina precisa, el análisis de la manera en
la que el cuerpo humano interacciona con
los agentes terapéuticos externos ofrece
una nueva visión acerca del uso adecuado
de los fármacos. Aprovechar la riqueza
genotípica de una persona y la interacción
de su fenotipo nos muestra otra manera de
hacer medicina. No sólo tratar al paciente
como uno más sino más bien como alguien
sumamente diferente a los demás.
La farmacogenómica se usa para saber de
antemano cuál será el mejor medicamento
o la mejor dosis para una persona.
Los polimorfismos genéticos tonada
pequeñas modificaciones en la secuencia
genética de los individuos que pueden
trastornar el semblante y la representación
de las proteínas que codifican. Cuando estas
modificaciones afectan a las proteínas
involucradas en la farmacocinética y la
farmacodinámica, condicionan la
circunstancia en la que los organismos
responden a los medicamentos, de usanza
que, si se identifica la asistencia de estas
variantes alélicas, será asequible olfatear la
volubilidad individual en la respuesta
farmacológica para prometer la validez y la
energía del enfoque.
La farmacogenética y la farmacogenómica
tonada áreas de cultura cuyo
indeterminado es la identificación de estas
variantes genéticas ora genómicas para dar
la exposición necesaria para la precisión de
un enfoque farmacológico individualizado
basado en el rasgo genético de cada
obstinado, contribuyendo de esta manera a
la Medicina Personalizada de Precisión.
El vigor en la praxis consultorio de la cultura
derivada de la farmacogenética y la
farmacogenómica contribuirá en el pasado
a la expansión de herramientas que, gracias
a la protección multidisciplinar de los
profesionales sanitarios, permitan
justipreciar la respuesta al enfoque de cada
obstinado teniendo en perla su contexto, e
incluyendo otras variables clínicas, las
interacciones entre fármacos y la
volubilidad en la patología ora la próstata
afectada.
Si adecuadamente se prevé que su vigor en
la praxis consultorio mejorará la validez y la
energía de los fármacos y permitirá el
encogimiento de las reacciones adversas a
los medicamentos y la optimización costo-
fuerza de los tratamientos, existen una
variedad de barreras que deberán
afrontarse de gesto a su completa
implementación en el consultorio.
Es exequible convenir entre distintas
respuestas a un mismo fármaco: las
reunión- dependientes y las reunión-quia
dependientes. En cuanto a las respuestas
variables condicionadas por la reunión del
fármaco, melodía aquellas en las que
alteraciones en los procesos
farmacocinéticos tienen como resultado ya
último reunión de niñez raudo disponible.
Desde la diana de aspecto de la
farmacogenómica, se buscará identificar
aquellas variantes genéticas con uso clínica,
como es la fortuna de parientes de genes
del citocromo P450 (CYP450). Hasta un 90%
de los medicamentos melodía
metabolizados por enzimas hepáticas
codificadas por indiviso de los genes de las
parientes CYP450.
Se han identificado alelos concretos de
estos y otros genes relacionados, ya último
arte de metabolización de los
medicamentos, lo que se conoce como
fenotipos metabólicos. Si admisiblemente
(NoRAE) estos pueden organismo
identificados a quebrantar del Índice
Metabólicod, se ha apaisado el usufructo de
la jerarquía de los individuos extrapolando
el recital en pie solamente a los datos del
genotipo en: metabolizadores lentos,
normales ya ultrarrápidos.
•Metabolizadores normales (ya
“extensivos”). Aproximadamente, el 80% de
la ciudad presenta los alelos que dan nave
al fenotipo más común (“familiar”), con
segunda vez copias funcionales del gen y
por lo diana con un acontecimiento
enzimático de tratado a lo esperado.
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• Metabolizadores ultrarrápidos. Se
proxenetismo de personas que presentan
un arte metabólica inusualmente acelerada,
coincide parcialmente con portadores de
más de segunda vez copias ya alelos
codificantes de acontecimiento enzimática
familiar del mismo gen, que se traduce en
un anterior acontecimiento enzimática y,
por lo diana, en la expulsión a veterano
precipitación de los fármacos, ya el radio
contrario adecuado a la despensa acelerada
de metabolitos activos tras la oficina de un
profármaco.
•Metabolizadores lentos. Los
metabolizadores lentos melodía aquellas
personas que quia tienen arte para
metabolizar determinados medicamentos
y, por lo diana, quia melodías capaces de
eliminarlos al ritmo esperado, de usanza
que se produce una despensa de los
fármacos, pudiendo apresurar avíos
adversos graves. También puede darse el
malogro terapéutico en la fortuna de
administración de profármacos adecuado al
encogimiento de metabolitos.
La atención médica ha pasado de un modelo
único para todos a planes de tratamiento
individualizados y precisos conocidos como
medicina personalizada. La medicina
moderna aboga por la implementación
clínica del "fármaco correcto, la dosis y el
momento correctos", pero todavía hay
algunas áreas que deben desarrollarse y
probarse, y hay suficiente evidencia1,2. Este
nuevo enfoque se centra en los genes
implicados en el metabolismo de los
fármacos en función de las características
individuales de los pacientes. Comprender
la composición genética de una persona
puede ser la clave para diseñar regímenes
farmacológicos óptimos desde el principio,
evitando el ensayo y error tradicional. El
estudio de genes relacionados con la dosis y
la respuesta a fármacos requiere el análisis
de moléculas denominadas biomarcadores
que pueden estar involucradas en procesos
farmacocinéticos o farmacodinámicos.
Estos biomarcadores se basan en cambios
en la aplicación clínica de la
farmacogenómica. Actualmente existen 2
enfoques metodológicos diferentes para el
uso clínico de PGx: análisis de genes
candidatos y estudios de asociación del
genoma completo. Los estudios de genes
candidatos se han utilizado durante más
tiempo, centrándose en unos pocos genes
implicados en el metabolismo, el transporte
o las vías de selección de fármacos. Estas
pruebas son relativamente económicas,
más fáciles de interpretar y pueden
confirmar la relación entre el genotipo y las
limitaciones de la implementación
farmacogenómica en la práctica clínica.
Hay muchos estudios y estudios que
demuestran que los datos
farmacogenómicos se pueden incorporar al
manejo y seguimiento de pacientes, pero
varios obstáculos limitan su
implementación en la práctica clínica.
Debido a la falta de laboratorios clínicos que
puedan realizar estas pruebas de manera
rápida y rentable, existe la necesidad de
identificar nuevos biomarcadores de
toxicidad de fármacos y sus respuestas.
Una revisión sistemática de la literatura en
mayo de 2020 tuvo como objetivo
encontrar información actualizada sobre la
dosificación del inhibidor de la bomba de
protones de acuerdo con las pautas del
Consorcio de Farmacogenética Clínica
(CPIC) para CYP2C19, el principal fármaco
responsable del metabolismo de los IBP. Por
esta razón, es necesario utilizar los datos del
genotipo del paciente para guiar la terapia
con IBP, es decir, identificar los genotipos
esperados con una exposición plasmática
más baja para recibir dosis más altas que las
habituales, aumentando la probabilidad de
eficacia y viceversa para los pacientes con
una exposición plasmática más alta
esperada Los pacientes con genotipos
deben recibir dosis más bajas para evitar
efectos secundarios como la toxicidad. Para
lograr lo anterior, es necesario comprender
el alto grado de polimorfismo (37 variantes
alélicas) de CYP2C19, las cuales se clasifican
según su función. Los metabolizadores
(NM) normales de CYP2C19 se caracterizan
por dos alelos con función intacta (p. ej.,
CYP2C19 *1/*1).
Los metabolitos intermedios (IM) de
CYP2C19 se caracterizan por un alelo no
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funcional y un alelo de función normal (p.
ej., CYP2C19 *1/*2) o un alelo no funcional
y un alelo funcional (p. ej., CYP2C19 *1).
/*2). Por ejemplo, CYP2C19 *2/*17). Las
recomendaciones de tratamiento que se
muestran son útiles tanto para adultos
como para niños, ya sea por vía oral o
intravenosa. Para los pacientes con el
genotipo CYP2C19 del hipermetabolizador
pid, se recomienda un aumento del 100 %
en la dosis inicial diaria, dividida por día; En
los metabolizadores rápidos de CYP2C19,
esto debe considerarse en el tratamiento de
H. pylori, esofagitis erosiva e infecciones.
Aumente la dosis en un 50- 100%. Para los
metabolizadores normales de CYP2C19, el
tratamiento inicial debe ser la terapia
estándar seguida de un aumento de la dosis
del 50 al 100 %.
Los metabolizadores intermedios probables
CYP2C19, los metabolizadores lentos
probables o los metabolizadores lentos
inicialmente responden bien a las dosis
estándar, pero si el tratamiento se prolonga
más de 3 meses, la dosis diaria debe
reducirse en un 50%. Pruebas
farmacogenómicas y alivio de los síntomas
depresivos.
Este metanálisis revisa los ensayos clínicos
que ayudaron a identificar el tratamiento
antidepresivo guiado por PGx y el alivio de
los síntomas depresivos en pacientes con
trastorno depresivo mayor (TDM). Esto
sugiere que estos pacientes tienen una
probabilidad pequeña pero
significativamente mayor de alivio de los
síntomas que la terapia antidepresiva
estándar. Efectos metabólicos de la terapia
multidosis con aripiprazol y olanzapina. El
objetivo del estudio fue evaluar si el
aripiprazol y la olanzapina alteran los
niveles de prolactina, el metabolismo de los
lípidos y la glucosa y la función hepática.
Conclusiones
La farmacogenómica desempeña un papel
crucial en la optimización de la dosificación
de medicamentos al permitir una terapia
farmacológica más personalizada y precisa.
Al considerar las características genéticas
individuales de los pacientes, los médicos
pueden ajustar las dosis de los
medicamentos, predecir las reacciones
adversas y seleccionar los tratamientos más
adecuados, mejorando así la eficacia y la
seguridad de la terapia farmacológica.
Muchos fármacos se metabolizan en el
cuerpo a través de enzimas específicas. La
actividad de estas enzimas puede verse
afectada por variantes genéticas que
alteran su función. La farmacogenómica nos
permite identificar estas variantes y
comprender cómo pueden influir en la
velocidad de metabolización de un
medicamento. Esto es especialmente
relevante para los fármacos con un estrecho
margen terapéutico, donde pequeñas
diferencias en la dosis pueden tener un
impacto significativo.
Respuestas adversas a medicamentos:
Algunas reacciones adversas a los
medicamentos.
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